冯建军是个父母双亡的孤儿，不幸的童年使他过早地就开始闯荡社会。他和童年时期的伙伴刘建国，李跃进，何斌结义为四兄弟，并被尊为“老大”。老二何斌被地痞王向阳敲诈了一笔钱，冯建军为了给老二要回被敲诈的钱，在地痞王向阳面前点燃了

贵州黔军年轻军官张明堂，是铜仁大商家的公子，他奉命从剿共前线返回家乡，督导追剿正在突围的红军黔东独立师，并开始扩军整编当地驻军，由于他对红军伤员的同情，加之自己恋人黄菲儿的推动，他冒险为红军伤员的撤离提供了便利，但却被知

二十年代的上海，父母遭人陷害的谢家兄妹三人各自离散，走上不同的人生之路谢之飞历经坎坷成立了自己的纱厂，他与工人一同工作、奋斗，为工人社会地位的提升做出了贡献，并在纱厂经理徐丰（实则共产党）的鼎力协助下，担任了上海工厂迁移

《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

大唐贞观年间，巍巍华夏引得四夷来服英气十足的骠国王子舒难陀（林更新 饰）奉父王之命前往长安献乐，他找到大唐游侠夏云仙（于荣光 饰）和女飞贼夜莎罗（秋瓷炫 饰）担任保镖，以护送骠国第一舞姬兰玛珊蒂（宣璐 饰）安全抵达目的地